GHRH (somatorelina)

Descripción

Hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH)

Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH; Somatocrinin, Somatorelin) es una hormona peptídica endógena que consta de 44 aminoácidos que se produce en el núcleo arqueado del hipotálamo. Una vez que la hormona liberadora de la hormona del crecimiento se libera de las terminales nerviosas neurosecretoras de las neuronas arqueadas, el sistema portal hipotálamo-hipofisario la transporta a la glándula pituitaria anterior, donde estimula la producción de la hormona del crecimiento (GH) al unirse a la hormona liberadora de la hormona del crecimiento. receptor (GHRHR).

Estructura química de GHRH

los GHRHR es un miembro de la familia de la secretina de receptores acoplados a proteína G y se encuentra en el cromosoma 7. Esta proteína es transmembranosa con siete pliegues y su peso molecular es de aproximadamente 44 kD. La hormona liberadora de la hormona del crecimiento se libera de manera pulsátil, estimulando la liberación pulsátil similar de GH y también promueve directamente el sueño de ondas lentas. Durante el embarazo, la GHRH aparece por primera vez en el hipotálamo de los fetos humanos entre las semanas 18 y 29, lo que corresponde al inicio de la producción de la hormona del crecimiento y otros somatótropos en los fetos humanos. Se ha demostrado la expresión de la hormona liberadora de hormona del crecimiento en células y tejidos periféricos fuera de su sitio principal en el hipotálamo, por ejemplo, en el páncreas, mucosa epitelial del tracto gastrointestinal y patológicamente también en células tumorales.

Mecanismo de acción de GHRH y transducción de señales

La unión de GHRH a GHRHR da como resultado un aumento de la producción de GH principalmente por la vía dependiente de cAMP, pero también por la vía de la fosfolipasa C (IP3/ Vía DAG) y otras vías menores.

La vía dependiente de cAMP se inicia mediante la unión de GHRH a su receptor, lo que provoca la conformación del receptor que activa Gs subunidad alfa del complejo de proteína G estrechamente asociado en el lado intracelular. Esto da como resultado la estimulación de la adenilil ciclasa unida a la membrana y un aumento del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) intracelular. El cAMP se une y activa las subunidades reguladoras de la proteína quinasa A (PKA), lo que permite que las subunidades catalíticas libres se trasloquen al núcleo y fosforilen la proteína de unión al elemento de respuesta al factor de transcripción cAMP (CREB). La CREB fosforilada, junto con sus coactivadores, p300 y la proteína de unión a CREB (CBP) mejora la transcripción de GH mediante la unión a elementos de respuesta a AMPc de CRE en la región promotora del gen de GH. También aumenta la transcripción del gen GHRHR, proporcionando retroalimentación positiva.

En la vía de la fosfolipasa C, la GHRH estimula la fosfolipasa C (PLC) a través del complejo βγ de proteínas G heterotriméricas. La activación del PLC produce tanto diacilglicerol (DAG) como trifosfato de inositol (IP3), este último conduce a la liberación de Ca intracelular2+ del retículo endoplásmico, aumentando el Ca citosólico2+ concentración, que da como resultado la fusión de vesículas y la liberación de vesículas secretoras que contienen hormona de crecimiento prefabricada.

Algo de ca2+ El influjo es también una acción directa del AMPc, que es distinta de la ruta habitual dependiente de AMPc de activación de la proteína quinasa A. La activación de los GHRHR por GHRH también transmite la apertura de los canales de Na + por el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato, lo que provoca la despolarización celular. El cambio resultante en el voltaje intracelular abre un canal de calcio dependiente del voltaje, lo que da como resultado la fusión de vesículas y la liberación de GH.

Somatostatina (hormona inhibidora de la hormona del crecimiento)

Somatostatina (hormona inhibidora de la hormona del crecimiento) es una hormona opuesta que actúa contra los efectos de la GHRH. La somatostatina se libera de las terminales nerviosas neurosecretoras de las neuronas de somatostatina periventricular y se transmite por la circulación portal hipotalámico-pituitaria a la hipófisis anterior donde inhibe la secreción de la hormona del crecimiento. Ambas hormonas, somatostatina y GHRH, se secretan alternativamente, lo que produce una secreción de GH marcadamente pulsátil.

Regulación de GHRH y producción equilibrada de hormonas.

Para mantener una producción hormonal normal y equilibrada, Niveles de GHRH, somatostatina, GH e IGF-1 están regulados entre sí. La consecuencia de la acción de la GHRH es un aumento de los niveles circulantes de GH e IGF-1 que, a su vez, actúan sobre el hipotálamo para prevenir la producción de GHRH y estimular la secreción de somatostatina. La somatostatina evita entonces la liberación de GH de la glándula pituitaria y la producción de GHRH por el hipotálamo, actúa como un poderoso supresor de la secreción de GH. Muchos otros factores y condiciones fisiológicas como el sueño, el estrés, el ejercicio y la ingesta de alimentos también afectan la liberación hipotalámica de GHRH y somatostatina.

Resultados de la acción de GHRH, beneficios, efectos secundarios

La función principal de la GHRH es la estimulación de la secreción de la hormona del crecimiento por parte de la glándula pituitaria. También se cree que GHRH tiene la capacidad de estimular la proliferación de somatotrofos. Los resultados finales de la actividad de GHRH son los resultados finales mediados por la actividad de la hormona del crecimiento; así como posibles efectos indeseables. La hormona del crecimiento (GH) es una hormona proteica clave en el cuerpo involucrada en muchos procesos y funciones biológicos importantes (estimula la producción de IGF-1, el crecimiento / proliferación y diferenciación celular, el metabolismo de proteínas, lípidos y carbohidratos, etc.).

Los beneficios de la hormona del crecimiento incluyen regeneración general, reparación celular, aumento de la síntesis de proteínas y crecimiento muscular, aumento de la utilización de grasas al estimular la degradación de triglicéridos y oxidación de adipocitos, aumento de la retención de calcio y mineralización ósea, puede ayudar a reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, promover la salud y la función cerebral, etc.

Posibles efectos secundarios. Los niveles altos y el exceso de hormona del crecimiento incluyen gigantismo, acromegalia, hinchazón de manos y pies, rasgos faciales alterados, órganos agrandados, presión arterial alta y enfermedades cardíacas, dolor en las articulaciones, retención de agua, niveles bajos de azúcar en sangre, disminución de la sensibilidad a la insulina y riesgo de diabetes. Sin embargo, en la mayoría de los casos, la sobreproducción de la hormona del crecimiento es causada por tumores pituitarios que producen la hormona del crecimiento; sólo en casos muy raros el exceso de hormona del crecimiento es causado por la sobreproducción de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento.

Deficiencia de la hormona del crecimiento: Si el hipotálamo produce muy poca hormona liberadora de la hormona del crecimiento, la producción y liberación de la hormona del crecimiento de la pituitaria se altera, lo que conduce a una deficiencia de la hormona del crecimiento. La deficiencia de la hormona del crecimiento en la infancia se asocia con un retraso en el crecimiento y un retraso en la madurez física. En los adultos, las consecuencias más importantes de los niveles reducidos de la hormona del crecimiento son cambios en la estructura corporal (disminución de la masa muscular y ósea y aumento de la grasa corporal), fatiga y mala calidad de vida asociada con la salud.

GHRH, investigación y uso clínico

Versión recombinante de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) Somatorelin es un agente de diagnóstico para determinar la deficiencia de la hormona del crecimiento. La GHRH también se ha investigado científicamente en muchos ensayos clínicos que estudian el tratamiento del envejecimiento, los ancianos, los trastornos del sueño, la deficiencia hormonal y el deterioro cognitivo leve.

Preguntas frecuentes sobre GHRH

¿Qué desencadena la GHRH?

Los miméticos de grelina y grelina reducen la liberación de somatostatina del hipotálamo y desencadenan / aumentan la liberación de GHRH de las terminales nerviosas neurosecretoras de estas neuronas arqueadas. Luego, la GHRH es transportada por el sistema portal hipotálamo-hipofisario a la glándula pituitaria anterior, donde estimula la secreción de la hormona del crecimiento (GH) al unirse al receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento.

¿Cómo se controla la liberación de GHRH?

Para mantener una producción hormonal equilibrada normal, los niveles de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento, la somatostatina, la hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 se regulan entre sí. Pero también muchos otros factores y condiciones fisiológicas como el sueño, el estrés, el ejercicio y la ingesta de alimentos también afectan la liberación hipotalámica de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento.

¿Cuál es la función de GHRH?

La función principal de la GHRH es la estimulación de la secreción de la hormona del crecimiento por parte de la glándula pituitaria. También se cree que GHRH tiene la capacidad de estimular la proliferación de somatotrofos.

¿Qué estimula al hipotálamo a liberar GHRH?

La grelina, un péptido de 28 aminoácidos, es una sustancia hipotalámica que actúa sinérgicamente con la GHRH para aumentar la secreción de la hormona del crecimiento. La grelina también puede estimular la secreción de GHRH e inhibir la secreción de somatostatina.

¿Dónde se produce GHRH?

La GHRH se produce en el núcleo arqueado del hipotálamo. Se libera de las terminales nerviosas neurosecretoras de estas neuronas arqueadas.

Dosificación de GHRH

En los estudios científicos, la dosis a menudo se menciona como 50-150 mcg de GHRH varias veces (3-5) al día. Es apropiado distribuirlos por igual a lo largo del día, para imitar la liberación pulsada y natural de GH natural a lo largo del día. La administración de GHRH sola puede no aumentar significativamente los niveles de GH. Por lo tanto, a menudo se combina con la administración de GHRP como Ipamorelim o GHRP-6, etc. para garantizar un aumento significativo de los niveles de GH y, al mismo tiempo, su combinación funciona de forma sinérgica y aumenta su eficacia mutuamente.

Resumen y conclusión

Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) es una hormona peptídica endógena que consta de 44 aminoácidos que se produce en el núcleo arqueado del hipotálamo. Estimula la producción de la hormona del crecimiento (GH) al unirse al receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRHR). Los resultados finales de la actividad de GHRH son los resultados finales mediados por la actividad de la hormona del crecimiento; así como posibles efectos indeseables. La grelina estimula directamente la producción de GHRH y la somatostatina la inhibe.

Si el hipotálamo produce un exceso de GHRH, esto puede conducir a una producción excesiva de GH y luego es posible que se produzcan efectos secundarios debido a los niveles altos y al exceso de hormona del crecimiento. Por el contrario, si el hipotálamo produce muy poca GHRH, la producción y liberación de GH de la pituitaria se ve afectada y hay una falta de hormona del crecimiento, lo que puede provocar muchos problemas de salud y enfermedades graves. Para mantener un nivel normal producción de hormonas equilibrada, Los niveles de GHRH, somatostatina, GH e IGF-1 están regulados entre sí, y su equilibrio y funcionamiento adecuado son extremadamente importantes para la salud y el bienestar en general.