LGD-4033 (Ligandrol) Sarm

Descripción

Descripción de LGD-4033 (Ligandrol)

LGD-4033 (a menudo también llamado Ligandrol) es un potente oral, no esteroideo modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM). Fue desarrollado para aumentar la actividad anabólica y reducir el desgaste muscular en personas con enfermedades graves asociadas con condiciones catabólicas y pérdida crítica de masa muscular. En ensayos clínicos, LGD-4033 ha demostrado actividad anabólica significativa en los músculos y actividad antirresortiva y anabólica en los huesos, junto con una alta selectividad para actuar en estos tejidos (donde sea apropiado y deseable) y mínimamente en otros tejidos y órganos, donde no sea deseable. LGD-4033 se une al receptor de andrógenos con alta afinidad (Ki de ∼1 nM) y selectividad, tiene fórmula química C14H12F6norte2O, masa molecular 338.253 g · mol−1, semivida de eliminación prolongada de 24 a 36 horas y farmacocinética lineal.

Estructura química de LGD-4033 (Ligandrol)

Desarrollo e historia de LGD-4033

SARM LGD-4033 (Ligandrol) fue descubierto por Ligand Pharmaceuticals y actualmente está siendo desarrollado (bajo la nueva designación VK5211) por Viking Therapeutics, que actualmente no fabrica ningún producto farmacéutico pero desarrolla varios productos para el tratamiento de trastornos metabólicos y endocrinos. Viking Therapeutics asumió el mayor gasto en 2014 de los costos de investigación y desarrollo citados ($ 21,2 millones), que pueden estar relacionados con la compra de equipos e instalaciones necesarios para desarrollar los candidatos a fármacos con licencia de Ligand Pharmaceuticals en ese año, incluido LGD-4033. Se espera que otro candidato a fármaco prometedor, VK2809, impulse un cambio importante en la capitalización de mercado de Viking Therapeutics y su participación en el mercado de agonistas de TRβ. En los Estados Unidos, LGD-4033 es actualmente un compuesto de investigación proviron bayer.

Ligandrol, investigación y posible uso clínico en el futuro

SARM LGD-4033 es un modulador del receptor de andrógenos selectivo no esteroideo que se espera que brinde los beneficios terapéuticos de la testosterona con una seguridad, tolerabilidad y aceptación mejoradas por el paciente debido a los mecanismos de acción selectivos de tejido y las vías de administración oral. La investigación realizada indica que LGD-4033 parece ser un candidato prometedor para el tratamiento de enfermedades graves asociadas con la atrofia muscular en el futuro, sin embargo, los efectos a largo plazo de LGD-4033 no se conocen e investigan por completo hasta ahora, y se están realizando más investigaciones. todavía necesitado.

Ensayos clínicos LGD-4033 y Fase 1 y 2

La administración de LGD-4033 a monos cynomolgus en dosis diarias que varían de 0 a 75 mg / kg durante 13 semanas demostró un aumento significativo de peso corporal tanto en machos como en hembras. Después de 48 días, la prueba de dosis de 75 mg / kg se detuvo debido a preocupaciones de toxicidad, pero esto no tuvo un impacto negativo en el desarrollo, ya que la dosis es significativamente más alta que las que se utilizan en el ensayo clínico de fase 2.

El primer estudio clínico en una Fase 1 fue el primer estudio en humanos de LGD-4033, y evaluó la seguridad, tolerabilidad y perfiles farmacocinéticos de la molécula en un estudio de dosis única creciente, doble ciego, controlado con placebo en 48 voluntarios sanos. Los voluntarios varones sanos toleraron bien LGD-4033 después de dosis orales únicas de hasta 22 mg. No se informaron eventos adversos graves (SAE) o eventos adversos relacionados con la dosis clínicamente significativos. La exposición sistémica de LGD-4033 aumentó proporcionalmente con el nivel de dosis después de una sola dosis oral. Se observó una exposición sistémica sostenida con niveles plasmáticos apreciables de LGD-4033 detectables una semana después de la dosis. La vida media de LGD-4033 fue consistente con un régimen de dosificación oral una vez al día.

En otro estudio clínico de Fase 1 con 76 hombres adultos que recibieron dosis bajas crecientes de 0.1, 0.3 y 1 mg de LGD-4033 por día, se observó un aumento dependiente de la dosis en la masa muscular, sin efectos adversos significativos durante 21 días, y una dosis de 1 mg de Ligandrol al día fue suficiente para aumentar la masa muscular magra en casi 3 libras. Sin embargo, las dosis más bajas no tuvieron ningún efecto.

El ensayo clínico de fase 2, iniciado el 3 de noviembre de 2016, consta de 120 pacientes que se recuperan de una cirugía por fractura de cadera. Los participantes del estudio aleatorio recibirán un placebo o diferentes tamaños de dosis de LGD-4033 durante un período de 12 semanas, con una masa corporal magra mejorada como criterio de valoración principal. Otros criterios de valoración incluyen resultados satisfactorios en términos de calidad de vida, seguridad y farmacocinética.

LGD-4033 estimula fuertemente el crecimiento de la masa muscular

Los resultados de los ensayos clínicos realizados por la sección de Endocrinología del Boston Medical Center también indican que LGD-4033 puede ayudar significativamente a aumentar la masa muscular y la fuerza muscular en enfermedades graves asociadas con la atrofia muscular y sin efectos secundarios significativos (que pueden ser causados ​​por el tratamiento). de estas enfermedades con medicamentos androgénicos – esteroides). Del mismo modo, otro estudio realizado en enero de 2013 confirmó que Ligandrol puede ayudar a aumentar la masa muscular en el tejido muscular y su uso fue bien tolerado por los sujetos de prueba.

LGD-4033 y culturismo

Igual que esteroides anabólicos androgénicos (AAS), LGD-4033 también tiene una capacidad muy fuerte para estimular ganancias musculares significativas. Sin embargo, a diferencia de AAS, LGD-4033, como modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM), puede proporcionar sus efectos fuertemente anabólicos y unirse a los receptores de andrógenos en el cuerpo solo donde se desee, en músculos y huesos (su acción se dirige selectivamente solo a estos tejidos). Y a la inversa, no actúa (o mínimamente comparado con AAS) en tejidos y órganos donde esto es indeseable y donde podría causar efectos secundarios graves (próstata, hígado, glándulas sebáceas, etc).

Entonces, cuando lo resumimos: LGD-4033 (Ligandrol) tiene una actividad anabólica muy fuerte que hace posible ayudar a los culturistas y atletas a lograr ganancias musculares completamente comparables a las que se pueden lograr usando los esteroides anabólicos de «volumen» más efectivos, pero sin la mayoría de los efectos secundarios peligrosos y desagradables que causan estos esteroides. Por lo tanto, Ligandol es una excelente alternativa completa para ellos a los esteroides anabólicos más efectivos destinados a ganar músculo, mientras que es mucho más seguro, menos dañino y menos riesgoso que el uso de esteroides.

Es por eso que el LGD-4033 es tan popular y conocido entre los culturistas y atletas de fuerza. Sin embargo, cabe destacar aquí que el uso de LGD-4033 como suplemento nutricional o estimulante del rendimiento deportivo es ilegal en muchos países. Es una sustancia experimental cuya investigación aún está en curso, sus efectos a largo plazo no se conocen e investigan completamente hasta ahora, y aún se necesitan más investigaciones. También tenga en cuenta que el LGD-4033, como todos nuestros otros productos, se vende únicamente para uso clínico científico y de investigación.

Ligandrol y dopaje

La Agencia Mundial Antidopaje (AMA) prohibió todos los SARM (incluido Ligandrol) ya en 2008. Desde entonces, ha habido varios casos notables en los que los atletas profesionales han dado positivo en las pruebas de LGD-4033:

En 2015, el mariscal de campo de los Florida Gators, Will Grier, fue suspendido por dar positivo en Ligandrol, una afirmación que la Universidad de Florida niega. En 2017, Joakim Noah fue sancionado durante veinte partidos por la NBA por dar positivo en LGD-4033. En 2019, la nadadora australiana Shayna Jack también dio positivo por Ligandrol; ella niega haber tomado la sustancia a sabiendas. En agosto de 2019, salió a la luz que el piragüista de velocidad canadiense Laurence Vincent Lapointe dio positivo por Ligandrol; el atleta niega haber tomado a sabiendas una sustancia prohibida. En enero de 2020, el competidor chileno de tenis de la ATP, Nicolás Jarry, dio positivo tanto para Ligandrol como para Stanozolol.

Sin embargo, a pesar de las prohibiciones y la presentación negativa de los medios, los culturistas y atletas en muchos foros y discusiones de Internet argumentan que el LGD 4033 es el SARM más efectivo del mercado y la única forma funcional y, al mismo tiempo, mucho más segura de lograr una ganancia muscular masiva sin el uso. de esteroides anabólicos.

Posibles beneficios investigados científicamente de LGD-4033

• • Actividad anabólica significativa y selectiva en músculos y huesos., sin fuertes efectos indeseables androgénicos y efectos negativos en otros órganos
  • Candidato prometedor para el tratamiento de enfermedades graves asociadas con la atrofia muscular
  • Candidato prometedor para el tratamiento de la osteoporosis y las fracturas
  • Ayuda muy eficazmente a desarrollar masa muscular magra
  • Tiene fuertes efectos anti-catabólicos y capacidad para mantener la masa muscular incluso con una ingesta calórica reducida.
  • Aumenta la densidad ósea y ayuda a prevenir la pérdida ósea.

Ventajas de LGD-4033 sobre los esteroides anabólico-androgénicos

• • SARM LGD-4033 es altamente selectivo y dirigido principalmente a actuar en músculos y huesos. Debido a esta selectividad, a diferencia de los esteroides anabólicos, no causa efectos secundarios androgénicos fuertes ni efectos negativos en otros órganos.
  • LGD-4033 tiene una actividad anabólica totalmente comparable a la de los esteroides anabólicos, es capaz de ayudar a lograr el crecimiento de la masa muscular con resultados similares, pero sin muchos de los efectos negativos y riesgos para la salud que surgen del uso de esteroides anabólicos:
    • • LGD-4033 no interactúa con las enzimas de la aromatasa CYP19 o la 5α-reductasa (LGD-4033 no se convierte en estrógenos o dihidrotestosterona (DHT))
      • LGD-4033 no causa ginecomastia (desarrollo anormal de las glándulas mamarias en los hombres que causa agrandamiento de los senos)
      • LGD-4033 no causa una retención significativa de agua y sales en el cuerpo
      • LGD-4033 no aumenta la producción de cortisol y estrógeno
      • LGD-4033 no presenta una carga pesada y daño al hígado
      • LGD-4033 no causa agrandamiento de la próstata
      • LGD-4033 no causa enfermedad renal
      • LGD-4033 no causa acné ni piel grasa
      • LGD-4033 no causa pérdida de cabello ni calvicie
      • LGD-4033 no causa hinchazón de la cara
      • LGD-4033 no causa exceso de vello facial o corporal (hirsutismo)
      • LGD-4033 no causa cambios repentinos en el estado de ánimo y el comportamiento
      • LGD-4033 no causa irritabilidad, nerviosismo, depresión, inquietud
      • LGD-4033 no provoca agresividad, explosividad ni problemas psicológicos
      • LGD-4033 es muy eficaz cuando se administra por vía oral (no se requieren inyecciones)

LGD-4033 posibles efectos secundarios

• • LGD-4033 suprime la producción y reduce los niveles de testosterona natural en el cuerpo
  • Después de la interrupción, en muchos casos se requiere terapia para restaurar la producción natural de testosterona.
  • LGD-4033 puede aumentar el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular (en los ancianos)
  • LGD-4033 puede tener efectos adversos sobre los niveles de lípidos en sangre
  • LGD-4033 puede disminuir la libido y la potencia

Preguntas frecuentes sobre LGD-4033 (Ligandrol)

¿Qué es LGD-4033 (Ligandrol)?

LGD-4033 (Ligandrol) es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) oral, no esteroideo y potente, que se espera que brinde los beneficios terapéuticos de la testosterona con mayor seguridad, tolerabilidad y aceptación por parte del paciente debido a los mecanismos de acción selectivos de tejido y las vías de administración oral. .

¿Qué hace LGD-4033?

LGD-4033 se une al receptor de andrógenos con alta afinidad (Ki de ~ 1 nM) y selectividad en tejidos musculares y óseos. Tiene fuertes efectos anabólicos en la construcción de nueva masa muscular y fuertes efectos anti-catabólicos y capacidad para mantener la masa muscular incluso con una ingesta calórica reducida.

¿Para qué se utiliza Ligandrol?

LGD-4033 es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM), que actualmente se está investigando como un tratamiento farmacéutico para la atrofia muscular y la debilidad asociada con el envejecimiento.

¿LGD-4033 Ligandrol construye músculo?

Los resultados de los ensayos clínicos realizados confirmaron que LGD-4033 puede ayudar significativamente a aumentar la masa muscular, tiene fuertes propiedades anabólicas y, además, actúa selectivamente solo en los tejidos donde se requiere, en los músculos y huesos.

¿Es el LGD-4033 el SARM más fuerte para desarrollar masa muscular?

Los culturistas y atletas en muchos foros y discusiones de Internet argumentan que el LGD 4033 es el SARM más efectivo del mercado y la única forma funcional y, al mismo tiempo, mucho más segura de lograr una ganancia muscular masiva sin el uso de esteroides anabólicos.

¿LGD-4033 Ligandrol tiene efectos secundarios fuertes?

En los estudios clínicos realizados, LGD-4033 pareció ser seguro y bien tolerado. Es muy selectivo y se une a los receptores de andrógenos en el cuerpo solo donde se desea, en músculos y huesos. Debido a esta selectividad, también sus posibles efectos secundarios son muchas veces más leves, menos numerosos y menos peligrosos en comparación con los esteroides anabólicos.

¿LGD-4033 causa ginecomastia?

LGD-4033 no causa ginecomastia (desarrollo anormal de las glándulas mamarias en los hombres que causa agrandamiento de los senos), porque no interactúa con las enzimas de la aromatasa CYP19.

¿LGD-4033 es peligroso para la próstata?

LGD-4033 es altamente selectivo para su acción solo en músculos y huesos, no interactúa con las enzimas 5α-reductasa (no se convierte en dihidrotestosterona), por lo tanto, a diferencia de los esteroides anabólicos, no representa un riesgo para la próstata (su agrandamiento o cáncer). )

¿LGD-4033 causa un aumento en la producción de cortisol?

No, LGD-4033 no afecta los niveles de cortisol y no aumenta su producción en el cuerpo.

¿Está prohibido el ligandrol en los deportes?

Sí, la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) prohibió todos los SARM, incluido Ligandrol (LGD-4033), ya en 2008.

¿Es legal el uso de LGD-4033 Ligandrol en EE. UU.?

Dado que LGD-4033 Ligandrol todavía es un nuevo compuesto en investigación, aún no ha sido aprobado para su comercialización para el consumo humano en los Estados Unidos. Sin embargo, algunos miembros de la comunidad del culturismo lo han utilizado de forma experimental.

¿LGD-4033 Ligandrol reduce la testosterona?

LGD-4033 suprime la producción y reduce los niveles de testosterona natural en el cuerpo, pero considerablemente menos que algunos esteroides anabólicos. El efecto sobre la reducción de la producción de testosterona también está influenciado por el tamaño de la dosis y la duración de su uso.

¿Qué tan seguro es LGD 4033?

En los estudios clínicos realizados, LGD-4033 fue seguro, tuvo un perfil farmacocinético favorable y aumentó la masa corporal magra incluso durante este corto período sin cambios en el antígeno prostático específico. Los ensayos aleatorizados más prolongados deben evaluar su eficacia para mejorar la función física y los resultados de salud en poblaciones seleccionadas.

Dosificación de LGD-4033

Mientras que un estudio clínico de fase 1 encontró que incluso una dosis baja de 1 mg de LGD-4033 (Ligandrol) al día conducía a un aumento en la masa muscular, otro estudio clínico de fase 1 encontró que LGD-4033 fue bien tolerado por voluntarios varones sanos después de una administración oral única. dosis de hasta 22 mg.

Sin embargo, si se utilizan dosis más altas (más de 20 mg), además de aumentar el efecto anabólico general, también puede aumentar el efecto negativo de LGD-4033 sobre la supresión de la producción de testosterona endógena. Por tanto, una dosis de 10 a 20 mg al día podría considerarse óptima. Debido a la larga vida media de LGD-4033, 1 dosis por día es suficiente.

Enfatizamos que LGD-4033 no es un suplemento nutricional o estimulante aprobado para deportistas. Es una sustancia experimental que todavía está bajo investigación y es posible que no se conozcan todos sus efectos secundarios. Tenga en cuenta que LGD-4033, como todos nuestros otros productos, se vende únicamente para uso clínico científico y de investigación.